☾⚒❾
中欧体育app全站下载
中欧体育app全站登录
zoty中欧体育平台
zoty中欧体育
中欧体育app下载安装
中欧体育app最新版下载
中欧体育app全站下载安装
中欧体育投资管理公司
中 欧体
中欧体育投资管理长兴有限公司
5月15日,国际顶级学术期刊Nature在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作完成。
该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporter,NET)同源二聚化,转运天然底物去甲肾上腺素NE,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。
在过去近70年,MATs与抑郁症病理学的关联从药理学、遗传学、分子生物学和临床研究等多个角度被证实,单胺假说也曾主导了近几十年抗抑郁药物的研发。血清素和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)作为一线药物用于抑郁症的临床治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)和三重再摄取抑制剂(TRIs)也已获批用于抑郁症的治疗。此外,NET的功能异常也与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)等神经精神类疾病密切相关。
MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。
研究显示,NET呈现由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型(AlphaFold目前还无法预测此二聚体构型)如科学插图中蝴蝶兰两片花瓣的形态。胆固醇和脂质分子被包夹在NET单体之间,构成了NET同源二聚体的主要作用界面,如科学插图中蝴蝶兰花蕊示意的位置。这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式截然不同。
💯(撰稿:陈苛豪)认定中国不会动手?上百菲律宾船只强闯黄岩岛,中国舰队等候多时
2024/05/17夏侯环叶🙎
废旧手机 物尽其用卡在何处
2024/05/17穆真启🥏
【境内疫情观察】河北新增14例本土病例(1月4日)
2024/05/17闻人娴良⛬
储备数据人才、加强数据资产管理新华网助力河南数据要素市场发展
2024/05/17龙萱卿🧀
潮州文旅何以借势再腾飞?
2024/05/17万鸿蓓⚘
妈妈上网一般看到什么样的内容会偷偷笑?
2024/05/16惠妹成😂
心形触须星系
2024/05/16裴秀启🐝
福建仙游发现6例核酸检测阳性人员 源头疑似为一新加坡入境人员
2024/05/16满若宇p
被消费者告上法庭职业闭店人被判承担民事赔偿
2024/05/15公孙翠静k
11版社会 - 畅通信息渠道促进稳岗就业
2024/05/15苏瑾厚🛌